進行性または転移性腎細胞がん（RCC）患者において、ニボルマブ＋カボザンチニブの併用（NIVO＋CABO）を受けた患者は、スニチニブ単独（SUN）を受けた患者と比べて効果の深さ（depth of response、DepOR：標的病変における最大腫瘍縮小率）がより深く、また効果が深いほど無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）がより向上することが、第Ⅲ相CheckMate 9ER試験の探索的事後解析から示された。

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本試験の対象は未治療の淡明細胞型を有する進行性または転移性RCC患者651例で、NIVO＋CABO群（ニボルマブ 240mg 2週毎静注、カボザンチニブ40mg 1日1回経口投与）に323例、SUN群（スニチニブ50 mg 1日1回4週経口投与、2週休薬）に328例が無作為化された。主要評価項目のPFS、副次評価項目のOSおよび奏効率（ORR）は、いずれもNIVO＋CABO群がSUN群と比べ有意に向上することが示されている1,2）。

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今回の探索的事後解析では、効果の深さによって患者をCR（完全奏効）、PR1（標的病変の縮小率が80%以上の部分奏効）、PR2（標的病変の縮小率が60%以上80%未満の部分奏効）、PR3（標的病変の縮小率が60%未満の部分奏効）、SD（安定）、およびPD（進行）の6つのサブグループに分類し、無作為化から6カ月後のランドマーク時に無増悪生存または生存していた患者におけるPFSとOSと、奏効までの期間および奏効期間、治療関連有害事象（TRAE）との関連性を検討した。観察期間中央値は32.9カ月だった。

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解析対象はNIVO＋CABO群が293例、SUN群が253例だった。NIVO＋CABO群におけるDepORの分布は、CR 14%、PR1 11%、PR2 13%、PR3 24%、SD 34%、PD 5%、SUN群ではそれぞれ7%、4%、7%、19%、49%、15%だった。60%以上の腫瘍縮小率を示したのはNIVO＋CABO群では38%だったのに対し、SUN群では17%に留まった。

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無作為化から6カ月目をゼロ時点としたランドマーク解析による12カ月PFS率は、NIVO＋CABO群の場合、CRが94.9%、PR1が81.3%、PR2が72.1%、PR3が46.7%、SDが33.5%で、効果が深いほど12カ月PFS率が高かった。SUN群ではそれぞれ82.4%、37.5%、53.2%、57.0%、22.6%だった。また18カ月OS率は、NIVO＋CABO群ではCRが97.5%、PR1が97.0%、PR2が83.5%、PR3が78.3%、SDが59.6%、PDが35.7%、SUN群ではそれぞれ100.0%、100.0%、88.2%、75.3%、68.0%、39.1%で、2群とも効果が深いほど良好であるとともに、CRとPR1は同等のOSベネフィットが得られることも示された。

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奏効までの期間中央値は、NIVO＋CABO群ではCRとPR1、PR2がいずれも2.8カ月、PR3は2.9カ月、SUN群ではそれぞれ3.4カ月、3.5カ月、4.2カ月、5.7カ月だった。奏効期間中央値はNIVO＋CABO群ではCRが未到達（NR）、PR1が26.2カ月、PR2が24.9カ月、PR3が10.8カ月と、効果が深いほど奏効期間が延長していたが、SUN群にはそのような傾向はなかった（CR NR、PR1 7.0カ月、PR2 15.2カ月、PR3 10.9カ月）。

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TRAEの発現率は、全グレードおよびグレード3/4のいずれも、DepORのサブグループ全体で一貫していた。

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1）Choueiri TK, et al. N Engl J Med. 2021; 384(9): 829-41.

2）Powles T, et al. J Clin Oncol. 2022; 40(Suppl 6). Abstract 350